病请描述： 典型的三叉神经痛症状包括：一侧面部三叉神经分布区的阵发性、“闪电样”的疼痛；当触发区受到刺激，便发生这种典型的疼痛；具有缓解期和加重期；疼痛一般在早晨比较剧烈，但不发生于睡眠中；其治疗方法有很多，如药物治疗、针刺疗法、封闭疗法、理疗、组织疗法、半月神经节射频控温热凝术、微血管减压术等均可应用于三叉神经痛的治疗中。其中药物治疗是首选的方法之一，显微血管减压术是首选手术方法。很多患者由于得不到有效治疗，而长期带病、长期吃药，往往病情没有得到有效控制，而对身体带来了很大伤害。 治疗三叉神经痛的药物很多，有些药物使用不当可以引起严重后果，如常用的药物卡马西平，常见的副作用有眩晕、嗜睡、口干、恶心、皮肤过敏皮疹，严重者可出现共济失调、复视、抽搐、再生障碍性贫血、肝脏、肾脏功能损害、心绞痛、昏迷、精神异常症状等，怀孕期间孕妇忌用，所以三叉神经痛患者要在医生的指导下安全的使用药物。 要知道，三叉神经痛是临床上一种病理复杂的，治愈过程漫长且艰辛的疾病，而且病发的症状明显，对人的身体健康损害大;早期三叉神经痛病症可能并不明显，发作频率不高，因此往往容易被患者所忽略，认为没有问诊的必要性;但事实是，三叉神经痛应该早发现，早问诊，早治疗，不应该存在拖延症状，否则到了病情的中后期，疼痛发作频率越发明显，痛感加强，这时候再就诊，病情就复杂多了，而且治疗的时间也会更长，难度更大，严重影响患者的健康。 显微血管减压手术——三叉神经痛治疗最佳选择 显微血管减压术是目前已知可治疗三叉神经痛并完全保留神经功能的治疗方法。手术方法是全麻下，在耳后发际内取手术切口，解除血管对神经根部的压迫，恢复三叉神经的正常功能，使疼痛消失。该手术具有时间短、出血少、并发症少、痛苦小、见效快等优点，手术全程在神经内镜或显微镜下进行。 微血管减压术治疗三叉神经痛适用人群： 核磁共振显示有明显血管压迫的患者，身体状况好的中青年患者，患有糖尿病、心脏病等慢性疾病的患者不适合这种手术。
王景 2024-10-30阅读量2394
病请描述： 2024年10月29日是第19个世界卒中日。国家卫生健康委办公厅发布了今年活动宣传主题为“体医融合，战胜卒中”，旨在倡导通过科学运动预防卒中发生，促进患者康复，提高生活质量。 脑卒中俗称“中风”，是一种严重危害人民群众生命健康的急性脑血管病，通常分为缺血性和出血性两大类，具有发病率高、复发率高、致残率高、病死率高及经济负担高等“五高”特点。 卒中发病急、病情进展迅速，是我国当前第一位致残病因，可导致肢体瘫痪、语言障碍、吞咽困难、认知障碍、精神抑郁等，严重影响患者生活质量，给家庭和社会带来沉重负担。 卒中“可防可控” 积极干预危险因素 根据《全国第三次死因回顾抽样调查报告》，脑血管病目前已跃升为国民死亡原因之首，其中脑卒中是单病种致残率最高的疾病。 《中国脑卒中防治指导规范》指出，脑卒中可防可控。对脑卒中的危险因素进行积极有效的干预，可以明显降低脑卒中发病率，减轻脑卒中疾病负担。 《规范》明确，脑卒中的危险因素分为可干预与不可干预两种。不可干预因素主要包括：年龄、性别、种族、遗传因素等;可干预因素包括：高血压、糖代谢异常、血脂异常、心脏病、无症状性颈动脉粥样硬化和生活方式等。 ▲ 高血压和不良生活方式是脑卒中危险因素 上海蓝十字脑科医院【同济大学附属上海蓝十字脑科医院(筹)】5A神经内二科主任李振并表示，卒中重在预防，养成适量运动、合理膳食、戒烟限酒、心理平衡的健康生活方式，可大幅降低卒中发生的风险。 科学合理的体锻能降低卒中风险 所谓“体医融合”是将体育锻炼与医疗服务有机结合，相互配合，共同助力健康管理与提升。在预防和治疗卒中方面，体育锻炼和医疗服务就像“双重保障”，缺一不可。 中国卒中学会发布的《卒中患者知识手册》形容体育锻炼就像是一剂强效“良药”，能够从多个角度入手，全面降低卒中风险。 《卒中患者知识手册》引述的研究表明，科学合理的体育锻炼可以有效降低卒中风险。世界卒中组织建议成年人每周进行150分钟中等强度的有氧运动，或者75分钟高强度的有氧运动，比如快走、慢跑、游泳、骑自行车等，这些运动能有效预防卒中。 ▲ 体育锻炼应科学合理 此外，运动还能帮助控制体重、血压和血糖，而这些都是卒中的重要危险因素。 不过，李振并主任提醒，无论选择哪种运动方式，都应遵循“量力而行、循序渐进”的原则，避免过度运动引发损伤。运动前应做好热身，运动后进行拉伸，帮助放松肌肉。如果患有慢性疾病或存在其他身体不适，应在专业医生的指导下制定运动计划。 提倡“预防为主，防治结合” 脑卒中的预防要以合理膳食、适量运动、戒烟酒、心理平衡的“健康四大基石”为主要内容。养成健康的生活方式，定期进行脑卒中危险因素筛查，做到早发现、早预防、早诊断、早治疗，可以有效预防脑卒中发生。 (一) 日常生活行为要注意以下7点： 1.清淡饮食; 2.适度增强体育锻炼; 3.克服不良习惯，如戒烟酒、避免久坐等; 4.防止过度劳累; 5.注意气候变化; 6.保持情绪平稳; 7.定期进行健康体检，发现问题早防早治。 (二)相关疾病患者重点关注以下5项： 1.高血压患者，控制血压，规律服药。 2.高脂血症患者，应注意控制胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白，坚持服用降血脂药物。 3.糖尿病患者和高危人群，应积极控制血糖。 4.房颤或有其他心脏疾病者，应控制心脏病相关危险因素。 5.提升以预防为主的健康意识，积极参与、配合当地医疗卫生机构开展脑卒中高危人群筛查、干预等活动。 牢记口诀 快速识别 如果卒中症状能够被早期识别，在发病后立即送达有卒中救治能力的医院，进行规范治疗，可增加恢复机会，提高生活质量。 李振并主任表示，根据“BEFAST口诀”、“中风120口诀”识别脑卒中早期症状，可谓通俗易懂。 (一)“BEFAST”口诀 “B”是指平衡(Balance)，平衡或协调能力丧失，突然出现行走困难。 “E”是指眼睛(Eyes)，突然的视力变化，视物困难，或者一过性黑蒙。 “F”是指面部(Face)，面部不对称，口角歪斜。 “A”是指手臂(Arms)，手臂突然出现无力感或者麻木感，通常出现在身体一侧。 “S”是指言语(Speech)，说话含混、不能理解别人的语言。 “T”是指时间(Time)，时间是至关重要的，如果有以上任何一个症状突然发生，则有可能是卒中。要立刻拨打急救电话，把握好最佳治疗时机。 (二)“中风120”口诀 “1”代表“看到1张不对称的脸”; “2”代表“查两只手臂是否有单侧无力”; “0”代表“聆(零)听讲话是否清晰”。 ▲ “中风120”口诀 如果通过这三步观察，怀疑患上脑卒中，应立刻拨打120急救电话。 “时间就是大脑，时间就是生命!”李振并主任介绍，卒中的救治效果具有很强的时间依赖性。“急性脑卒中发生时，每耽误1分钟，大约就有190万个脑细胞死亡。从这个角度来看，‘抢救时间窗’很重要。”李主任强调，脑卒中发病后，4.5小时内采用静脉溶栓的方式开通血管，部分患者可以得到明显恢复。越早发现，越早治疗，效果也就越好。 因此，患者怀疑发生脑卒中时，应立即送往有救治能力的医院。 目前，脑卒中的治疗分为溶栓治疗、手术治疗、药物治疗和康复治疗： 1.溶栓治疗 是改善脑血循环、恢复脑血流的措施。主要溶栓药物包括阿替普酶和尿激酶等。 2.手术治疗 包括桥接、机械取栓、血管成形和支架术等。 3.药物治疗 包括调脂稳斑、抗血小板聚集等。 4.康复治疗 脑卒中患者应尽早开展康复治疗，最佳时间是在发病后3个月以内，如果超过1年再进行康复治疗，各种功能恢复的效率将有所降低。 (文章整理自：中国卒中学会、中国脑卒中防治指导规范、健康中国等) 版权声明：部分图片源自摄图网，如有版权纠纷，请及时联系医院。一经查实，将立即删除。
上海蓝十字脑科医院 2024-10-30阅读量2748
病请描述： 患者疑问：夜尿多、有尿不尽的现象，这种情况是什么原因导致的？ 导致夜尿的原因比较多，比如去氨加压素分泌不正常，夜间饮水过多，打呼噜，心脏病，低蛋白血症，下肢水肿，肾脏引起的多尿症，也会有夜尿增多。如果遇到夜尿增多，首先要寻找病因。就诊前需要做排尿日记，排查夜尿增多的原因。 排尿日记怎么记？ 我们建议门诊前患者，先记录好3天-一周的排尿日记再来就诊，方可更快捷的得到治疗。需要准备500-1000ml的量杯，用于测量排尿量，需要记录摄入量，除了饮水量，还要记录摄入稀饭的多少。记录每次排尿量、排尿次数，储尿排尿时的感觉，是否有急迫、灼烧、疼痛等现象；有没有漏尿的现象。 功能泌尿常见的两种夜尿多的疾病 1、膀胱过度活动症，逼尿肌不稳定收缩，由非神经源性因素引起，憋尿时逼尿肌异常收缩引起相应临床症状；膀胱过度敏感，比较小的膀胱容量可出现排尿感。尿道和盆底肌功能异常，一般是盆底肌肉的高张力痉挛状态所致。 2、膀胱容量小，比如是间质性膀胱炎，晚上产生五百毫升的尿液，但是膀胱的容量只有一百多毫升，那么就会出现尿频的现象。而且间质性膀胱炎的患者，比较典型的症状就是膀胱不能有尿，一有尿就下腹部、耻骨位置疼痛难忍，排尿后能缓解一些，所以患者不得不频繁排尿，希望能减轻疼痛。 如果是这两种情况，要如何治疗？ 膀胱过度活动导致的尿频：可以进行膀胱训练，在想尿的时候等待几分钟，增加膀胱容量。其次可以进行M受体阻断剂，可以抑制逼尿肌收缩，而缓解尿频、尿急，临床上有托特罗定、索利那新等。药物主要是针对各种征状对症下药，从而舒缓膀胱过度活跃症的征状。针对药物效果差的患者，还可以进行手术治疗，比较有效的方法就是骶神经调控及肉毒素治疗。 间质性膀胱炎导致的尿频：药物、膀胱灌注、膀胱水扩张、肉毒素等治疗，还可以进行骶神经调控手术治疗，多种方法的治疗效果显著。 总之，如果出现尿频现象，大家可以记录一周的排尿日记，然后携带来院评估，明确尿失禁的病因后，再针对性治疗。
李旭东 2024-10-28阅读量1936
病请描述：任何肺癌在早期发现都可以获得比较满意的治疗效果，包括恶性程度比较高的小细胞肺癌。也就是说不管哪种类型的肺癌，如果能在小的肺结节阶段发现，都可以通过手术获得比较好的治疗效果。 但很多肺癌患者在确诊的时候就已经不在早期了，有一种说法说肺鳞癌如果长大了，尤其到了晚期，就特别不好治，治疗效果不好。有朋友想了解这到底是什么原因？ 我觉得还是和肺鳞癌的特征有关，相对于其他类型的肺癌来说，肺鳞癌经常位于中央的位置，也就是中心型肺癌，更容易侵犯大血管和重要的气管，手术比较困难。另外肺鳞癌的生长速度要比肺腺癌快，虽然不如小细胞肺癌长得快，但有些速度也不慢。再有，得肺鳞癌的患者都是长期大量吸烟的烟民，他们更容易合并慢性阻塞性肺病和心脏病，对手术和药物治疗产生一定的影响。所以肺鳞癌一旦长大，尤其到了晚期，治疗效果就不好了。
刘懿 2024-10-28阅读量1401
病请描述： 肺纤维化，一个听起来陌生却又令人闻风丧胆的医学术语，它是一种慢性、进行性的肺部疾病，其特点是肺组织逐渐被异常纤维化组织所替代，导致肺功能严重受损。本人苏州看肺病的老中医，下面这篇文章将介绍肺纤维化的危害，以及它如何影响患者的生活质量。 1、呼吸系统的损害 肺纤维化最直接和严重的危害是对呼吸系统的损害。随着肺泡壁的纤维化，肺的气体交换能力下降，导致氧气供应不足，二氧化碳排出受阻，这会严重影响患者的呼吸功能。 2、心脏负担加重 由于肺部氧气交换效率的降低，心脏必须更加努力地工作以维持足够的氧气供应到全身，这会导致心脏负担加重，长期下来可能引发心脏疾病。 3、活动能力受限 随着病情的进展，患者的活动能力会逐渐受限。简单的日常活动，如爬楼梯、散步等，都可能变得异常困难，严重影响患者的生活质量。 4、心理影响 肺纤维化患者常常因为呼吸困难和活动能力受限而感到焦虑和抑郁。这种持续的心理压力会进一步影响患者的身心健康。 5、经济负担 肺纤维化的治疗通常需要长期的药物和可能的肺移植手术，这会给患者及其家庭带来沉重的经济负担。 自我介绍 本人苏州看肺病的老中医万太保，曾任中国中医药杂志、河北中医杂志编委，江苏省外治专业委员会委员，中华名医协会疑难病研究所特邀研究员，中国管理科学院研究员，南京市玄武区第七、八、九届政协委员。现为苏州国医堂特需专家。曾获荣誉称号：玄武区名中医、南京市医德标兵、2009年推动中国医学发展最具影响力人物及全国五一时代英模、“中国世纪专家”、“华夏英杰”、“当代华佗”等。
万太保 2024-10-28阅读量2146
病请描述：术前检查结果出来后，还需要做什么？ 术前检查结果出来后，对于一些异常的需要进一步评估和纠正。 比如血常规，如果血色素（血红蛋白）比较低，手术又比较大的话，可能需要输血纠正贫血，同时手术需要联系血库备血。如果白细胞比较高，需要排除或者控制感染。血小板或者凝血异常，则需要寻找原因，对于抗凝药物使用的需要进行桥接治疗，使用低分子肝素替代，术后尽早恢复原来的抗凝药物。 糖尿病病人血糖较高则需要检测血糖并使用药物控制血糖，稳定后方可手术。骨折病人通常血糖会较平时升高，而外伤和疼痛等可能会导致饮食减少，导致血糖波动，难以控制。内分泌科通常建议围手术期使用短效和长效胰岛素结合的形式进行控制，将血糖控制在安全范围内，方可手术（各个医院要求略有不同，通常10mmol/L左右）。 高血压患者由于外伤、精神紧张、休息不好和疼痛等因素，导致血压较高。除原有药物需要服用外，控制疼痛，缓解紧张情绪，良好的休息都是非常重要的措施。如果不能控制到理想状态，则需要心血管内科医生指导治疗。 心脏疾病：对于老年病人要排除急性心肌梗塞，对于房颤等的病人要预防血栓，心率失常如室性早搏、室早二联律等，要及时查动态心电图，并请心内科指导治疗。 呼吸系统：老年人卧床容易出现坠积性肺炎，入院后需要减少卧床时间，雾化祛痰，甚至使用抗生素，吸氧改善呼吸功能，同时进行肺部CT和血气分析等评估肺功能。 消化道疾病：多发创伤或者老年人，尤其抗凝治疗容易引起消化道应激性溃疡，入院后可以使用适当护胃药物。下肢骨折卧床后容易引起便秘，建议适当进食粗纤维蔬菜，可以适当使用开塞露等助排便的药物。非甾体类止痛药物可能引起胃部不适，需要慎重服用。如果术后使用镇痛泵，则有可能引起恶心呕吐等不适。 泌尿系统：尿路感染是最常见的疾病，尤其是老年病人，通常可以通过口服抗生素即可。老年男性如有前列腺疾病，可能会出现排尿困难。骨盆骨折的病人或者有尿潴留难以排尿的病人，需要插导尿管。手术时间短的病人手术时并无必要插导尿管。 以上内容仅供参考，具体情况请咨询或者面诊。
王晓庆 2024-10-15阅读量1997
病请描述：俞先生，68岁，浙江杭州人，2023年1月计划到新加坡旅游探亲，出国前体检发现心脏二尖瓣重度反流，合并心房颤动。在当地医院就诊，建议手术治疗。俞先生问，那能不能等旅游探亲回来，也就是再过1-2个月，再做手术呢？当时医生说可以的。 就这样，俞先生兴高采烈的去新加坡探亲度假了。大概一周后，俞先生在国外病情加重，出现咳嗽、咳痰，呼吸困难，端坐呼吸，不能平卧，在新加坡看急诊，诊断心力衰竭，急性肺水肿，心功能IV级，经过药物处理后症状有改善，但轻度活动仍明显气短。因为俞先生在新加坡没有医疗保险，在那里做心脏手术的，需要自付数十万。最终，俞先生决定回国治疗，并提前联系了上海市胸科医院心外科张步升主任。因为还处于心衰的状态，所以提前申请了绿色通道，飞机上备好氧气，几经辗转飞到了上海。 住院后，检查心超、心电图和胸部CT等，并治疗心衰和肺水肿。大概一周后，俞先生心衰明显改善，肺水肿消退，然后安排了二尖瓣手术联合房颤射频消融，术后二尖瓣反流消失，房颤恢复为窦性心律，很快就康复出院了。 通过俞先生这个病例，引发我们的思考，对于重度二尖瓣反流合并房颤，手术时机如何选择？是可以再等等，还是尽早手术？ 2023年1月，俞先生刚发现心脏病时，医生建议可以等1-2个月，等国外探亲回来再做手术，但俞先生偏偏在国外期间发病，经过国外医院简单治疗后，不得不在心衰状态下，冒着一定风险回国手术治疗。
张步升 2024-10-15阅读量2039
病请描述：急性肺栓塞的不同指南提供了混合的建议 ——后附：肺栓塞指南比较：要点 一项新的综述发现，在米国和欧洲的建议中存在和谐与不和谐，以及遗漏。 根据本周在《米国心脏病学院杂志》上在线发表的一篇论文，著名专业协会制定的急性肺栓塞（PE）指南建议在米国和欧洲提供了混合的建议。 研究人员考虑了欧洲心脏病学会和欧洲呼吸学会（ESC/ERS）、肺栓塞反应小组（PERT）联盟、CHEST（以前称为米国胸科医生协会指南）、米国心脏协会（AHA）、米国血液学协会（ASH）和英国国家健康和护理卓越研究所（NICE）编写的众多临床指南。 作者指出： 临床医生可能会发现自己对可供选择的文件数量和其中建议的异质性以及“不确定或遗漏的领域”感到沮丧。这种情况“可能会使读者和临床医生没有明确的管理途径。” Behnood Bikdeli医学博士(马萨诸塞州波士顿布里格姆妇女医院和耶鲁大学纽黑文医院/耶鲁结果研究与评估中心，米国康涅狄克州)表示： 我们综述各种文件的重点是进一步证据生成和评估以改善患者护理. . . .困扰我们的不仅仅是(指导方针之间的)不协调。有时候，即使是沉默，对我们来说，也是一个进步的机会。值得庆幸的是，大家也达成了很多共识。 他解释说，他们挑出了与诊断、短期管理、手术治疗和长期随访有关的异同。 Behnood Bikdeli 与意大利费拉拉大学和帕多瓦大学医学博士Marco Zuin共同担任第一作者的Bikdeli指出： 这些不同的指导方针是如何处理这些问题的？(这些)将成为许多日常临床医生寻求指导的东西，以帮助患者做出明智的决定。 尽管有大量的临床创新和蓬勃发展的科学研究，PE仍然在全球范围内对诊断和管理构成挑战（该论文指出，这种负担只会增加）。与此同时，探索即时和长期抗凝治疗的扩展策略，以及先进的治疗方法，包括对更严重的PE患者进行导管干预，已经变得越来越令人生畏。 Bikdeli指出： 在过去的二十年里，我们很幸运地拥有了大量PE血管腔内管理的选择，但除了热情之外，我们还必须认识到，就如何影响患者结果而言，证据尚未赶上。 这将如何反映在[未来]指导方针中是一个关键问题。 意大利费拉拉大学 看到一些重叠 综述发现，在生活方式和全身纤维蛋白溶解剂量方面，米国和欧洲一系列指南之间的一致性最薄弱，但也有与风险分层、随访期间慢性血栓栓塞性疾病和慢性血栓栓塞性肺动脉高压的诊断、早期出院和家庭护理对低风险PE的作用，以及对血液动力学和/或呼吸恶化的中风险患者使用导管定向干预措施也有差异。 然而，对于以下方面，几乎100%一致： 抗凝作为所有无禁忌症患者的主力疗法的作用 下腔静脉滤器用于抗凝血禁忌症的急性静脉血栓栓塞患者 识别低风险PE 使用风险评分和D-二聚体在低/中等预测概率的患者中排除PE 血液动力学不稳定的PE中系统性纤维蛋白溶解的必要性 Bikdeli表示： 部分不一致源于“这些指南不是[全部]同时发布”的现实。他指出，虽然AHA目前正在更新其建议，但最近一次是在2011年发布了PE指南，而NICE文件是去年才发布的。
吕平 2024-10-15阅读量1839
病请描述：米国密歇根州立大学的研究人员测试了靶向动脉炎症的新型纳米治疗输注 这项新研究结果近期发表于《自然·通讯》(Nature Communications)，研究人员来自米国密歇根州立大学和斯坦福大学。 动脉炎症是心血管疾病的主要前驱和驱动因素——米国头号杀手，这种炎症与动脉内危险斑块的积聚有关。医学界需要更先进的治疗方法来靶向患者的这种炎症。 密歇根州立大学(Michigan State University)的研究人员测试了一种新的纳米颗粒输注疗法，它可以精确地靶向炎症，激活免疫系统，帮助清除动脉斑块。 第一个例子是当人体动脉阻塞时(例如，95%到99%的阻塞)。通常情况下，根据不同身体部位阻塞的动脉，患者会提前出现胸痛、胸闷、恶心、头晕等症状，如下肢动脉严重阻塞，会出现间歇性跛行或下肢疼痛。医生会在动脉中放置支架以增加血流量。 第二种是当斑块高度炎症时。这可能使斑块容易破裂，从而导致身体其他部位的动脉或动脉远端部位的阻塞。 密歇根州立大学定量健康科学与工程研究所、工程学院生物医学工程系副教授Bryan Smith指出： 这是导致大多数心脏病发作的更可怕的原因。因为这种斑块不一定会阻塞很多动脉，而且由于破裂的影响可以非常突然地完全阻塞血流，这样的心脏病发作似乎是凭空出现的。 Smith和他的团队，包括共同第一作者、博士后张亚培 (Yapei Zhang, 音译) 和Manisha Kumari，创造了纳米粒子——比人的头发还细的材料——他们用来开发纳米疗法输注。 纳米疗法选择性地针对一种特定的免疫细胞类型，这种免疫细胞类型进入斑块并成为斑块的一部分。这些经过处理的细胞“吃掉”了斑块核心的一部分，将其从动脉壁移除，并降低了血管炎症的水平。 Smith和他的合作者，斯坦福大学的Leeper实验室先前的研究，在小鼠和现在的猪模型上测试了输注，以证明输注的有效性，关键的是，由于其精确的免疫靶向，它没有副作用。 密歇根州立大学 与 Bryan Ronain Smith 斯坦福大学 与 Nicholas J. Leeper (2021年Jeffrey M. Hoeg动脉硬化、血栓形成和血管生物学奖的获得者) Smith指出： 使用PET(正电子发射断层扫描)扫描，我们能够测量治疗对猪动脉的影响。 我们在动物模型(如猪)中表明，我们不仅可以通过临床使用的PET成像技术，而且可以通过分子检测来降低斑块内的炎症水平。同样重要的是，如果这种疗法没有精确靶向，我们没有看到任何预期的副作用。 早期对小鼠的研究需要数百微升的纳米疗法输注，但最近，史密斯和他的团队通过将产量扩大到升，在猪身上取得了可衡量的影响。这些体积在人类使用所需的范围内。 L-R: 纳米疗法输注前后动脉斑块水平 本研究是将更安全、更有效的心血管疗法向患者临床试验转化的关键一步。 附：在动脉粥样硬化的大动物模型中，促红细胞生成素纳米疗法减轻血管炎症而不诱导贫血 原研究概要 动脉粥样硬化是一种引起心血管疾病的炎症性疾病。 胞葬作用(efferocytosis; 巨噬细胞通过吞噬作用清除细胞)的重新激活已成为动脉粥样硬化的转化靶点。全身性阻断“不要吃我”(don’t-eat-me) 的关键分子CD47，可触发对凋亡血管组织的吞噬，并有效降低斑块负荷。 然而，它也会诱导红细胞清除，导致贫血。 为了克服这一问题，来自米国密歇根州立大学的研究团队之前开发了一种巨噬细胞特异性纳米疗法，该疗法负载了可促进胞葬的化学抑制剂。 由于在小鼠研究中发现纳米颗粒是安全有效的，研究团队的目标是将他们的纳米颗粒推进到猪动脉粥样硬化模型中。 在这里，研究团队证明了在不损害纳米颗粒功能的情况下，生产可以规模化。 在疾病的早期阶段，研究团队发现纳米疗法减少了动脉粥样硬化病变中凋亡细胞的聚集和炎症。 值得注意的是，该疗法不会引起贫血，这凸显了靶向巨噬细胞检查点 (checkpoint) 抑制剂的转化潜力。 原研究背景信息 动脉粥样硬化性心血管疾病是米国的主要死亡原因。虽然针对高血压、血脂异常和吸烟的风险降低疗法改善了临床结局，但这些方法未能改善心肌疾病和卒中对公共卫生的影响。 因此，需要开发针对动脉粥样硬化发生机制(如慢性炎症)的新型治疗方法。 然而，靶向IL1β等基本炎症通路可导致免疫抑制，CANTOS试验中接受卡纳单抗治疗的患者的致死性感染率增加证明了这一点。 这些结果强调了需要具有正交作用机制和更有利于避免副作用的其他(免疫)治疗方法。 在心血管医学领域的许多新兴转化靶点中，一种被称为胞葬 (efferocytosis) 的现象最近被优先研究。胞葬是指巨噬细胞等专职吞噬细胞对病理性细胞的吞噬和清除。 在动脉粥样硬化斑块内，坏死核心的扩大在一定程度上是凋亡血管细胞清除受损的结果，这些凋亡血管细胞上调了其表面关键的抗吞噬“不要吃我”分子CD47。 坏死核心的生长导致斑块不稳定并最终破裂，从而成为随后急性血栓形成的病灶。 在小鼠动脉粥样硬化模型中，阻断CD47与其同源受体SIRPα结合的抗体(Ab)可通过阻止凋亡碎片累积，从而有效减少斑块的易损性和病变大小。 这些临床前观察结果最近在首个人源化抗CD47抗体的I期试验中得到了扩展。通过一系列18F-氟脱氧葡萄糖(FDG; 18为上标)-PET/CT扫描，接受“巨噬细胞检查点抑制剂”的受试者颈动脉血管炎症显著减轻。 不幸的是，在小鼠模型和人类中，抗CD47 Ab治疗均被证明可诱导贫血，这是由于脾脏中老化红细胞(RBCs)的非特异性吞噬作用。 因此，证明抗CD47抗体介导阻断时存在毒副作用的研究促使人们寻找能够以精确靶向方式重新激活胞葬的方法。 为此，上述研究团队制备了一种巨噬细胞特异性纳米疗法，该疗法负载含Src同源2结构域的磷酸酶-1 (SHP-1)的化学抑制剂，SHP-1是CD47-SIRPα信号轴的下游小分子。 在小鼠模型中，这种“特洛伊木马”纳米颗粒选择性地将药物递送到动脉粥样硬化斑块内的炎症单核细胞和巨噬细胞(MO/MΦ)，有效地增强了吞噬功能，并与金标准Ab疗法一样有效地减轻了动脉粥样硬化。 最值得注意的是，该疗法未引起任何血液学毒性。 因此，该研究的目的是在心血管疾病(CVD)的大动物模型中测试他们的靶向纳米颗粒，以确定他们的纳米疗法是否有必要进一步向人体临床试验转化。 原文图3：SWNTs在动脉粥样硬化斑块中聚集，SHP1抑制可减少动脉粥样硬化转基因猪体内的血管炎症和凋亡细胞聚集。 原文图4：前胞葬治疗可诱导跨物种的良好免疫基因表达变化。 原文图5：前胞葬 SWNTs不会诱发与抗CD47抗体治疗相关的血液学异常。
吕平 2024-10-13阅读量1796
病请描述：贾女士，47岁，上海市人，1个月前突发嘴角向左侧歪斜，伸舌头也是向左歪，接着又出现左侧手臂和腿部力量下降。但就近医院神经内科就诊，考虑急性脑梗塞，做头颅磁共振发现额顶叶可见缺血灶，给予抗血小板、调脂、营养神经等治疗，脑梗症状逐渐改善。 贾女士在出院后，一直在考虑自己脑梗的原因，后来在手机上看到，脑梗可能跟心脏病有关，于是来到了上海市胸科医院心外科就诊。张步升主任接诊后，安排了普通心超和右心声学造影检查，通过检查发现，贾女士存在先天性卵圆孔未闭，这可能就是发生脑梗的病因。 根据2024年版《卵圆孔未闭规范化诊疗中国专家共识》，对于16-60岁PFO-AS患者，建议行卵圆孔未闭封堵术。 确定病情后，张步升主任安排贾女士住院，很快安排了无痛卵圆孔未闭封堵术，手术仅用15分钟，穿刺点只有3mm大小，术后恢复顺利，很快贾女士就出院了。
张步升 2024-10-12阅读量1772